一、药物基本信息
二．药物详细信息
【适应症】
本品是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，用于治疗易感IDH1突变的成人患者：
1. 新诊断的急性髓性白血病（AML）
• 与阿扎胞苷联合或单药治疗75岁或以上新诊断的急性髓性白血病成年患者，或因合并症不能使用强化诱导化疗的患者。
2. 复发性或难治性急性髓性白血病
• 复发或难治性急性髓细胞性白血病（AML）成年患者。
3. 复发性或难治性骨髓增生异常综合征 (MDS)
• 用于治疗患有复发性或难治性骨髓增生异常综合征的成年患者
展开剩余86%4. 局部晚期或转移性胆管癌
先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者。
【推荐剂量】
1. 患者选择
根据 IDH1 突变的存在选择接受本品治疗的患者。
2. 推荐剂量
口服500mg，每日1次，与或不与食物同服，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
【服用方法】
对于没有疾病进展或不可接受的毒性的 AML 或 MDS 患者，继续本品治疗至少 6 个月，以便有时间出现临床反应。
• 避免高脂饮食。
• 本品可空腹或餐后口服。
• 服药时，不要进食高脂肪餐，以免导致血药浓度增加。
• 不要掰开、碾碎或咀嚼本品服用。
• 本品每天应在固定时间服用。
有关其他剂量信息，请参阅阿扎胞苷的处方信息。
【临床试验】
本品的疗效评估是基于一项开放性、单臂、多中心临床试验（研究 AG120-C001，NCT02074839）中 174 例携带 IDH1 突变的成人复发性或难治性 AML患者的数据。
疗效的确定基于完全缓解（CR）+伴有部分血液学恢复的完全缓解（CRh）的比率、CR+CRh 持续时间和从输血依赖型转换成非输血依赖型的比率。疗效结果如表 5 所示。中位随访时间为 8.3 个月（范围，0.2-39.5 个月），中位治疗持续时间为 4.1 个月（范围，0.1-39.5 个月）。
表 5：复发性或难治性 AML 患者的疗效结果
1 CR（完全缓解）定义为骨髓中原始细胞<5%，无疾病证据并且外周血细胞计数全部 恢复（血小板>100,000/微升，中性粒细胞绝对计数[ANC]> 1,000/微升）。
2 DOCR（CR 持续时间）、DOCRh（CRh 持续时间）和 DOCR+CRh（CR+ CRh 持续 时间）分别定义为从首次 CR、CRh 或 CR/CRh 至复发或死亡的时间，以较早者为 准。
3 CRh（伴有部分血液学恢复的完全缓解）定义为骨髓中原始细胞<5%，无疾病证据 并且外周血细胞计数部分恢复（血小板>50,000/微升，ANC>500/微升）。
4 除既往治疗方案数量之外，在所有基线人口统计学和基线疾病特征中 CR+CRh 比率 一致。
【剂量调整】
1. 毒性监测和剂量调整
在开始治疗前获取心电图 (ECG)。在治疗的前3周至少每周监测一次心电图，然后在治疗期间至少每月一次监测心电图。及时处理任何异常情况。因毒性而中断给药或减少剂量。剂量调整指南见表 1。
表 1：本品的推荐剂量调整
*1级为轻度，2级为中度，3级为重度，4级为危及生命；根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版进行分级。
患有 AML 或 MDS 的患者
在开始服用本品之前评估血细胞计数和血液化学，第一个月至少每周一次，第二个月每隔一周一次，然后治疗期间每月一次。在治疗的第一个月每周监测血肌酸磷酸激酶。
2. 与强CYP3A4抑制剂一起使用的剂量调整
如果必须同时使用强CYP3A4抑制剂，则将本品剂量减少至250mg每日一次。如果停用强抑制剂，增加本品剂量（至少5个强效CYP3A4半衰期后）至建议剂量500mg，每日一次。
【漏服处理】
如果服药后出现呕吐，不需补服；按照预定时间进行下一次服药。
如果漏服或未在既定时间服药，应尽快补服；但如果距下一次预定服药时间小于 12 小时，则无需补服，第二天恢复原计划时间服药即可。12 小时内不得服药 2 次。
【药物过量】
尚未开展相关研究。
【不良反应】
最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，关节痛，白细胞增多，腹泻，水肿，恶心，呼吸困难，粘膜炎，心电图QT延长，皮疹，咳嗽，食欲下降，肌痛，便秘和发热。
最常见的实验室异常（≥20％）是血红蛋白减少，钙减少，钠减少，镁减少，尿酸增加，钾减少，碱性磷酸酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，磷酸盐减少，肌酐增加。
【注意事项】
QTc间隔延长：监测心电图和电解质。如果发生QTc间隔延长，则减少剂量或暂停使用，然后恢复使用或永久停用本品。
格林-巴列综合征：监测患者新的运动和/或感觉相关的体征和症状。对确诊为格林-巴列综合征的患者永久停用本品。
【禁忌症】
无
【药物相互作用】
•强效或中效CYP3A4抑制剂：与强效降低CYP3A4抑制剂联用时降低本品的剂量。监测增加的QTc间隔延长的风险。
•强效CYP3A4诱导剂：避免与本品同时使用。
•敏感的CYP3A4底物：避免与本品同时使用。
•QTc延长药物：避免与本品同时使用。如果无法避免同时给药，请监测患者增加的QTc间隔延长的风险。
【药理作用】
艾伏尼布是一种靶向异柠檬酸脱氢酶 1（IDH1）突变的小分子抑制剂。在AML 患者中，导致白血病细胞中 2-羟戊二酸（2-HG）水平升高的突变被定义为易感 IDH1 突变，并可以通过以下方式预测疗效：1）在艾伏尼布推荐剂量下发生的具有临床意义的缓解，和/或 2）根据经过验证的方法，艾伏尼布在推荐剂量下的可耐受浓度下，对 IDH1 突变的酶活性具有抑制作用。在 AML 患者中这些最常见的突变为 R132H 和 R132C 亚型。
体外研究显示，艾伏尼布对 IDH1 R132 突变的选择性抑制浓度远低于野生型 IDH1。艾伏尼布对 IDH1 突变酶的抑制作用可导致 2-HG 水平降低，在体外和体内 IDH1 突变 AML 小鼠异种移植瘤模型中可诱导髓样分化。在 IDH1 突变AML 患者的血液样本中，艾伏尼布可降低离体样本中 2-HG 水平，降低原始细胞计数，并增加成熟髓细胞的百分比。
在来源于患者的 IDH1 R132C 突变肝脏内胆管癌小鼠异种移植瘤模型中，艾伏尼布可降低 2-HG 水平。
【贮存】
密封，不超过 25℃保存。
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